TCRshows 知识库 · 收录 1,174 篇文献 / 文章
TCR 疗法全景统计
TCR 疗法全景统计
六维度 · 实证版
对「TCRshows 知识库」的结构化梳理 —— 核心靶点谱系、带真实疗效数字的临床结果、竞争格局与公司管线、筛选与抗原发现、工程改造与安全性，以及体内 TCR-T 等前沿方向。临床数字均从库内原始论文 PDF 直接提取。
1,174知识库收录条目
24–52%已读原文实测 ORR 区间
10+在研企业 / 机构
6分析维度
01
靶点谱系
知识库中的 TCR-T 靶点集中于三大类：表达受限、免疫原性强的共享肿瘤抗原（CTA/TAA），肿瘤特异、脱靶风险低的驱动突变新抗原，以及乙肝、EBV 等病毒相关抗原。绝大多数受 HLA-A*02 或 HLA-A*11:01 限制。
共享肿瘤抗原 · Cancer-Testis / TAA
高表达 · 需 HLA 匹配NY-ESO-1
CT 抗原 · 免疫原性经典靶点
适应症
滑膜肉瘤 / 软组织肉瘤、NSCLC、多发性骨髓瘤
HLA
A*02:01
代表
TAEST16001lete-cel
MAGE-A4
CT 抗原 · 已产出获批产品
适应症
滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈癌等实体瘤
HLA
A*02
代表
afami-cel / TecelraADP-A2M4CD8uza-cel
PRAME
CT 抗原 · 泛实体瘤广谱表达
适应症
黑色素瘤等晚期实体瘤、髓系 / 淋巴系肿瘤
HLA
A*02:01
代表
IMA203MDG1011
dNPM1 ＋ CD33
白血病突变 · 双靶点共表达
适应症
急性髓系白血病（AML）
形式
CD33-CAR ＋ dNPM1-TCR
WT1
TAA · 白血病经典靶点
适应症
急性髓系白血病（AML）、卵巢癌等
HLA
A*24:02A*02:01
代表
WT1-TCR-T（Tawara 2017 临床）
备注
新鉴定肽的 WT1 特异 TCR 对 AML 与卵巢癌均有抗肿瘤反应性
GPC3
癌胚抗原 · 肝癌高表达
适应症
肝细胞癌（HCC）、GPC3+ 实体瘤
HLA
A*02
代表
GPC3-TCR-T
备注
HLA-A2 GPC3 小鼠 TCR-人 T 细胞在小鼠中控瘤优于 GPC3 CAR-T
FOXM1
TAA · 转录因子过表达
适应症
非小细胞肺癌（NSCLC）等
代表
FOXM1-TCR-T
备注
靶向 FOXM1 的工程化 TCR-T 细胞治疗 NSCLC
驱动突变新抗原 · Neoantigen
肿瘤特异 · 脱靶风险低KRAS G12V
热点驱动突变 · 研究最集中
适应症
胰腺癌、结直肠癌、NSCLC 等
HLA
A*11:01A*03
备注
多个天然 TCR 已鉴定；需规避对自身抗原 RAB7B 的交叉识别
KRAS G12D
热点驱动突变 · 高亲和力 TCR
适应症
胰腺癌等 G12D+ 实体瘤
备注
功能亲和力增强 TCR；结构揭示肽长赋予免疫原性优势
KRAS Q61H
新表位 · 抗原不可知筛选发现
适应症
Q61H+ 实体瘤
备注
通过个性化抗原不可知筛选新发现的靶向表位
个性化新抗原
患者特异 · 全个性化流程
适应症
转移性结直肠癌等
代表
Rosenberg / NCI 个性化 TCR-T
病毒相关抗原 · Viral-associated
病毒特异 · 肿瘤相关HBV 抗原
病毒抗原 · 乙肝相关肝癌
适应症
HBV 相关肝细胞癌（HBV-HCC）、肝移植后复发
代表
LioCyx-M（自体 HBV TCR-T）mRNA 电穿孔短效 TCR-T
备注
Bertoletti / Tan 团队；mRNA 电穿孔＋慢病毒转导用于复发性 HBV-HCC
EBV-LMP2
病毒抗原 · 鼻咽癌
适应症
EBV 阳性鼻咽癌（NPC）
HLA
A*02A*11
代表
LMP2-mRNA 疫苗LMP2 TCR-mimic 双特异抗体
02
临床结果 · 真实数字
以下疗效数据逐项从知识库收录的原始论文 PDF 中提取（附试验号）。TCR-T 在 CT 抗原（NY-ESO-1、MAGE-A4、PRAME）实体瘤中已显示可重复的客观缓解；而 KRAS 新抗原实体瘤仍处早期、疗效有限——这一对照本身即是重要结论。
CT 抗原实体瘤 ORR 达 40–52%，KRAS 新抗原仍是硬骨头
各资产 I 期客观缓解率（ORR）· 数据源自库内原文
CT 抗原靶向（缓解可重复）
广谱瘤型合并 / 新抗原早期
刻度线：25% · 50% · 75%
afami-cel / TecelraMAGE-A4 · HLA-A*02 · NCT03132922
全球首个获批 TCR-T
Adaptimmune
44%
滑膜肉瘤 ORR (7/16)
24%
全体 ORR (9/38)
25.6wk
中位 DoR
55%
CRS 发生率
38
受试者数
I 期覆盖 9 种瘤型；筛选漏斗 854 例 HLA-A*02+ → 225 例 MAGE-A4+。Tecelra 于 2024 年 8 月获 FDA 加速批准（滑膜肉瘤），为全球首个工程化 TCR-T 疗法。
IMA203PRAME · HLA-A*02:01 · NCT03686124
FDA RMAT
Immatics
52.5%
u/cORR (21/40)
28.9%
确认 cORR (11/38)
4.4mo
中位 DoR
4.9%
严重 CRS
40
受试者数
黑色素瘤为主（n=16）的多瘤型 I 期；无严重神经毒性，高剂量组缓解更深。已获 FDA RMAT 认定，并与 Moderna 合作开发 PRAME mRNA 疫苗。
TAEST16001NY-ESO-1 · HLA-A*02:01 · Pan et al. 2023
中国首个 TCR-T
香雪精准 Xiangxue
41.7%
ORR (5/12)
83.3%
疾病控制率 DCR
7.2mo
中位 PFS
13.1mo
中位 DoR
12
受试者数
晚期软组织肉瘤 I 期，无治疗相关严重不良事件，中位 OS 未达到；无肺转移者 4/5（80%）获部分缓解。确证性临床已推进。
KRAS G12V TCR-TKRAS G12V 新抗原 · HLA-A*11:01 · 单臂 1/2 期
疗效有限 · 免疫原性挑战
学术 / 中国团队
1/5
部分缓解
5.5mo
PR 持续
2/5
短期 SD
5
受试者数
复发性胰腺癌；主要毒性为淋巴清除相关血液学毒性。多例出现人抗 TCR 免疫排斥，限制细胞持久性——凸显实体瘤新抗原 TCR-T 的现实难度。
其它临床梯队（库内记载）
TSC-100 / TSC-101 · TScan
造血干细胞移植后场景，I 期100% 患者无复发；已就 TSC-101 关键研究设计与 FDA 达成一致。
Rosenberg 个性化新抗原 · NCI
个性化新抗原 TCR-T 治疗转移性结直肠癌，2 期中期结果。
KRAS G12V FIH · ESMO 2025
1514O：靶向 KRAS G12V 的 TCR-T 治疗转移性实体瘤首次人体 I 期研究。
瑞金医院 · KRAS G12V mRNA 疫苗
KRAS G12V mRNA 疫苗联合 PD-1 单抗治疗晚期实体瘤取得临床获益。
03
竞争格局 / 公司管线
知识库同时收录了产业侧的公司公告与财报。梯队清晰：Adaptimmune / Immatics 领跑临床，中国的香雪本土首发，而 TScan / Captain T Cell 等正把重心转向体内（in vivo）TCR-T。
| 企业 / 机构 | 核心靶点 | 代表资产 | 阶段 | 库内里程碑 |
|---|---|---|---|---|
| Adaptimmune英/美 | MAGE-A4 · NY-ESO-1 | Tecelra / afami-cel、lete-cel、uza-cel | 已上市 | 全球首个获批 TCR-T；Q1'25 Tecelra 净销售 $4.0M、全年指引 $35–45M。2025-07 将全部细胞疗法作价 $55M（+$30M 里程碑）出售给 US WorldMeds，因财务困境保留 PRAME/CD70/异体临床前资产。 |
| Immatics德 | PRAME | IMA203、IMA401（TCE） | I 期 · RMAT | IMA203 u/cORR 52.5%，获 FDA RMAT；与 Moderna 合作 PRAME mRNA 疫苗。 |
| TScan Therapeutics美 | 次要组织相容性抗原 | TSC-100 / TSC-101 | 关键研究 | I 期 100% 无复发；与 FDA 达成 TSC-101 关键研究设计。暂停实体瘤、裁员 30%，聚焦血液瘤 + 体内 TCR-T，现金跑道至 2027 H2。 |
| 香雪精准 Xiangxue中 | NY-ESO-1 | TAEST16001 | 确证性临床 | 中国首个 TCR-T 产品；软组织肉瘤 ORR 41.7%、DCR 83.3%。 |
| Affini-T Therapeutics美 | KRAS G12V / G12D | 致癌驱动突变 TCR-T | 临床前 / 早期 | 专注 KRAS 等致癌驱动基因突变的 TCR 细胞疗法。 |
| Medigene德 | PRAME | MDG1011 | FIH | 针对高危髓系与淋巴系肿瘤的 PRAME 特异 TCR-T 首次人体研究。 |
| Captain T Cell德 | 实体瘤 TCR | 体内 TCR-T 平台 | 融资 / 临床前 | 完成 €2,000 万融资，推进 TCR-T 入临床并拓展体内 T 细胞治疗。 |
| RootPath美/中 | 个性化 / 肿瘤反应性 | 高通量 TCR 发现平台 | 平台 | 大规模平行文库合成与筛选，个性化 TCR 发现。 |
| NCI · Rosenberg 实验室美 | 个性化新抗原 · KRAS | 个性化新抗原 TCR-T | 2 期中期 | 个性化新抗原 TCR-T 治疗转移性 CRC；奠定新抗原方法学基础。 |
三个趋势信号
商业化仍艰难
先驱 Adaptimmune 虽首获批，却因财务困境将全部细胞疗法出售——TCR-T 的规模化盈利尚未跑通。
向"体内 TCR-T"迁移
TScan、Captain T Cell 等把重心转向 in vivo 路线，规避离体制备的成本与周期。
与 mRNA 疫苗合流
Immatics×Moderna、瑞金 KRAS 疫苗+PD-1——TCR-T 与 mRNA/联合免疫正加速交汇。
04
筛选 · 鉴定 · 抗原发现
从「抗原 / 肿瘤反应性 T 细胞」到「可成药治疗性 TCR」，知识库汇集了功能性高通量、测序 / 组库分析、AI 与文库设计、抗原发现平台等互补路线。
功能性高通量筛选
读出功能 · 通量优先TCR-pMHC 互作
YAMTAD 系统
快速筛选 TCR 与 pMHC 相互作用，加速抗原特异性 TCR 的功能确认。
报告基因 · 微流控
Jurkat 报告 ＋ 微流控
结合 Jurkat 报告细胞与微流控，高通量筛选功能性新抗原特异性 TCR。
单细胞 · 光流控
单细胞光流控系统
从 MM / AML 患者骨髓中筛选识别肿瘤反应性 T 细胞（Protocol）。
即用型试剂
HLA-I 纳米颗粒
即用型 HLA-I 纳米颗粒，高通量筛选抗原特异性 T 细胞。
测序 / 组库分析
数据驱动 · 无偏发现scRNA-seq · Protocol
单细胞 RNA-seq TCR 功能筛选
在肿瘤浸润性 T 细胞（TIL）单细胞数据集中进行 TCR 功能筛选。
Repertoire
TCR 组库分析
从 TCR 组库中分析筛选可用于癌症免疫治疗的治疗性 TCR。
TCR × 表位 × HLA
单细胞测序整合系统
从单细胞测序数据整合筛选肿瘤特异性 TCR、表位与 HLA 三要素。
AI / 文库设计 · 抗原发现平台
计算生成 · 表位挖掘AI 从头设计
ADAPT
AI 设计靶向 pMHC 的特异性 TCR 与 TCR-mimic 抗体，小规模克隆即可获得。
大规模文库
RootPath 高通量发现
大规模平行文库合成与筛选，实现个性化肿瘤反应性 TCR 发现。
全基因组表位
T-Scan 平台
全基因组系统性发现 T 细胞表位（Kula et al. 2019）。
质谱抗原发现
MS 免疫肽组
质谱鉴定 HLA 呈递靶肽（如 PRAME004 SLLQHLIGL），并在正常组织去风险。
05
工程改造 · 亲和力 · 安全性
TCR 亲和力是一把双刃剑：太低无效，太高则脱靶伤及正常组织。知识库系统覆盖亲和力优化与随之而来的脱靶 / 交叉反应安全性控制。
亲和力工程
affinity · avidity定向进化
SHM 亲和力优化系统
体细胞高频突变（SHM）平台优化 TCR 亲和力；in vitro 定向进化可获高亲和 TCR。
概念辨析
affinity / avidity / functional avidity
三类亲和力指标如何差异化影响 TCR-T 抗肿瘤反应与测定方法。
窗口对比
超生理 vs 最优亲和力
临床前模型对比超生理、最优、接近不结合三档 NY-ESO-1 TCR 功能，界定"最优窗口"。
脱靶与交叉反应安全性
安全红线自身抗原规避
KRAS G12V × RAB7B
设计对 KRAS G12V 高特异 TCR，同时规避对自身抗原 RAB7B 的交叉识别。
免疫逃逸
突变 KRAS 翻译后修饰
克服因突变 KRAS 表位翻译后修饰导致的免疫逃逸，恢复 TCR-T 抗肿瘤活性。
亲和力-毒性权衡
self-pMHC 毒性
针对自身蛋白 pMHC 的 TCR 亲和力对疗效与毒性的双向影响。
多反应性评估
全面自身抗原筛选
功能性自身抗原筛选，系统评估多反应性工程化 TCR 的交叉反应边界。
06
前沿方向
超出「靶点 / 临床 / 筛选」之外，知识库还密集覆盖了三条正在重塑赛道的技术线：体内 TCR-T 与 LNP 递送、基因编辑，以及疫苗与联合疗法。
体内 TCR-T · 递送
in vivo · LNP靶向递送
DNA 导向多价 LNP
DNA 导向的多价 LNP 组装，用于靶向 T 细胞的体内基因递送。
共递送
LNP 共递送 mRNA + siRNA
一步生成 PD-1 敲低的 TCR-T 细胞，兼顾工程化与检查点解除。
范式借鉴
ESO-T01 · in vivo CAR-T
体内 CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的临床进展，为体内 TCR-T 提供范式（附 Cytiva 行业蓝皮书）。
基因编辑
CRISPR · 敲低内源清除
CRISPR/Cas9 敲除内源 TCR
敲除内源 TCR 以降低错配、提升导入 TCR 的功能纯度（NY-ESO-1 为例）。
降 CRS
体内编辑沉默 IL-6
LNP 在体内编辑产生沉默 IL-6 的细胞，降低细胞因子释放综合征风险。
检查点
PD-1 敲低
siRNA / 编辑手段敲低 PD-1，增强 TCR-T 在抑制性微环境中的持久性。
疫苗与联合疗法
mRNA · combo个性化疫苗
个性化新抗原 mRNA 疫苗
mRNA 肿瘤疫苗研发与工艺；个性化新抗原接种，与 TCR-T 形成互补。
疫苗 + 抑制剂
KRAS G12V mRNA 疫苗 + PD-1
瑞金医院方案：KRAS G12V mRNA 疫苗联合 PD-1 单抗治疗晚期实体瘤获益。
记忆转化
疫苗记忆 → 个体化 TCR-T
从疫苗诱导的免疫记忆直接转化为针对 GPC3+ 肿瘤的个体化 TCR-T。
预处理增效
淋巴清除化疗增效
淋巴细胞耗竭化疗通过增强抗原呈递，提高新抗原靶向 T 细胞治疗效果。
临床数字（ORR / DCR / PFS / DoR / 例数）逐项取自「TCRshows 知识库」收录的原始论文 PDF：afami-cel（Hong et al., NCT03132922）、IMA203（NCT03686124）、TAEST16001（Pan et al., 2023）、KRAS G12V 胰腺癌单臂 1/2 期，及 Adaptimmune 2025 Q1 财报与 07-28 出售公告。
本页为代表性条目结构化编纂，非知识库全部 1,174 篇的穷举；不同试验入组与终点定义不一致，跨资产 ORR 仅作趋势对照，不等同头对头比较。